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甲状腺功能亢进症(甲亢)是指由于甲状腺激素分泌过多所致的临床综合征,常伴有甲状腺肿大、眼球外突及基础代谢率增高等表现。儿童甲亢主要见于弥漫性毒性甲状腺肿(Graves病)。患有Graves病孕妇的胎儿约有2%在出生后会呈现甲亢症状,这是由于母体内高浓度的促甲状腺素受体刺激性抗体经胎盘进入胎儿所致,患儿通常在生后3个月左右逐渐缓解。
引起甲亢的常见病因除了弥漫性毒性甲状腺肿外,能引起儿童甲状腺功能亢进的其他病因有慢性淋巴性甲状腺炎、亚急性甲状腺炎、甲状腺腺瘤、McCuneAlbright综合征、甲状腺癌、碘过多诱发甲亢、TSH分泌过多、垂体性腺瘤下丘脑性甲亢医源性甲亢等。
1、结节性毒性甲状腺肿
又称Plummer病。其病因同Graves病。甲状腺呈结节状增生某些可发展为腺瘤。有人认为结节可有自主”性功能亢进所致。
2、亚急性甲状腺炎引致甲亢
由于甲状腺组织被炎症破坏,储存在甲状腺内的甲状腺激素被释放至血中,出现暂时性甲亢。
3、慢性淋巴细胞性甲状腺炎(桥本病)
引致甲亢亦系甲状腺自身免疫性疾病。当甲状腺组织受损,滤泡破裂而释放出甲状腺激素时,可出现甲亢症状,但是甲状腺病理上有弥漫性淋巴细胞浸润,腺上皮萎缩及纤维增生,最后出现甲状腺功能低下(甲低)表现,所以这种甲亢也是暂时性的,或称假性甲亢。
4、医源性甲亢
有些甲低患儿的家长误认为多服药可以加速病情好转,因此服用过多甲状腺片,以致使患儿出现消瘦、心悸、出汗等甲亢表现。服用碳酸锂亦可引致甲亢,其机制与碘化物所致甲亢者相似:因甲状腺内碘库扩大后产生脱逸现象,结果引起甲亢
5、碘甲亢
一般发生在预防碘缺乏而普遍增加碘摄入量或服用含碘药物治疗之后,在防治碘缺乏性疾病同时,增加甲亢的发病率黎巴嫩报告自1995年全民统一碘化食盐补碘后甲亢病人增加2—6倍,年发病率由0.02%增加至0.07%。美国报告经治疗的Graves病人,近年的缓解率下降分析与高碘饮食有关。术后甲亢复发率在富碘区比缺碘区高5倍。碘甲亢一般发生在服碘后6个月,高为13个月。临床表现与Graves病相似,很少有突眼,血清中无甲状腺自身抗体存在但甲状腺吸131I率低高碘直接导致甲状腺细胞的损害可诱导遗传易感性个体发生甲亢。
6、甲状腺肿瘤引致甲亢
肿瘤组织本身或其转移灶均可有摄取碘及分泌甲状腺激素的功能而引致甲亢。
7、新生儿甲亢
甲亢孕妇血中存在LATS可通过胎盘传给胎儿。很少是由于TSH受体突变引起。由于TSH受体突变使该受体细胞外TSH结合区具有抗原性而发病。一般多为暂时性,少数可迁延数年之久轻者无症状不必治疗,重者表现极度烦躁不安、易激惹、易饥饿,皮肤潮红,呼吸及心率加快突眼,甲状腺肿大,有时可出现黄疸肝脏肿大,需要治疗。
8、TSH增高型甲亢
又称TSH毒症。血T3、T4及TSH均增高可以有以下原因:
(1)垂体肿瘤:分泌TSH增多或有异位肿瘤分泌TSH样物质,如肺癌、葡萄胎等。
(2)选择性垂体无反应症:属于甲状腺不应症的一种,有遗传性血T3升高血T4亦高但是垂体不出现负反馈反应血TSH仍增高,而体内其他组织对血T3及T4仍有反应引致甲亢。
(3)家族性甲亢 垂体前叶有缺陷。分泌TSH细胞内缺乏5’脱碘酶,T4转化T3减少,T3核受体不能充分饱和,对TSH分泌减少的负反馈作用减弱故TSH分泌仍多,血T3、T4仍增高,引起甲亢。又称垂体TSH分泌不当综合征。用T3治疗,甲亢可减轻。
9、甲亢合并其他疾病
可与其他内分泌疾病或自身免疫性疾病共存,如多内分泌腺体自身免疫综合征,可合并特发性艾迪生病、甲状旁腺功能低下、糖尿病、恶性贫血、重症肌无力、红斑性狼疮、类风湿性关节炎等还可见于Down综合征及多发性骨纤维性结构发育不良。
10、T3毒症甲亢
仅有血T3增高,而血T4正常。往往见于甲亢早期或复发时。
11、T4毒症
甲亢仅有血T4增高,而血T3正常。目前认为T3毒症T4毒症均不是独立疾病而是甲亢某些阶段可表现单纯血T3高或血T4高,或是治疗后在恢复过程中出现上述结果。另外总T3或总T4高不一定是甲亢,应查游离T3(FT3)及游离T4(FT4),若有增高才能诊断甲亢。
大多数患儿在青春期发病,<5岁者少见。儿童甲亢临床过程个体差异很大,一般症状逐渐加重,症状开始到确诊时间一般在6—12个月。本症初发病时症状不甚明显、进展缓慢,常先呈现情绪不稳定,上课思想不集中易激惹多动和注意力不集中等轻微行为改变。另外可表现为多食、消瘦、畏热、多汗、心悸、激动。只要爸妈觉得孩子出现一些异常现象,尽快带孩子就诊,早期诊断,早期治疗。
典型的症状与体征有以下表现:
1、交感神经兴奋性增加
基础代谢率增加如消瘦、多汗、怕热、低热、食欲增加、大便次数增多、睡眠障碍和易于疲乏等。因交感神经系统过于兴奋,出现心率加快脾气急躁,大龄儿童常感到心悸、严重病例可出现心律失常,心房颤动。两手常有细微而迅速的震颤。
2、所有患儿都有甲状腺肿大
肿大程度不一,一般为左右对称,质地柔软表面光滑,边界清楚,可随吞咽动作上、下移动。在肿大的甲状腺上有时可听到收缩期杂音或者扪及震颤。结节性肿大者可扪及大小不一、质硬、单个或多个结节。有时患者表现有颈部不适压迫感,吞咽困难可有青春期性发育缓慢,月经紊乱、闭经及月经过少。
3、眼部变化
眼征是甲亢特有表现,由于眼球突出常做凝视状不常瞬目,上眼睑挛缩眼向下看时上眼睑不能随眼球立即下落,上眼睑外翻困难。眼征还包括眼裂增宽眼睑水肿结膜水肿、角膜充血等。
4、其他
可有青春期性发育缓慢,月经紊乱,闭经及月经过少等。
1、实验室检查
主要测定血总T3(TT3)、总T4(TT4)、游离T3(FT3)、游离T4(FT4)及超敏感TSH即可确诊甲亢疾病初期,临床症状轻微时,常先出现T3升高,以后再出现T4增高并出现典型临床症状甲亢复发早期亦常见T3先升高,后再出现T4升高的情况。甲亢治疗中症状尚未完全控制时,亦可只见T3升高认识T3型甲亢对甲亢早期诊断和甲亢的复发具有重要意义。
(1)血TT4 正常值54-167pmol/L,FT4正常值为10-30pmol/L甲亢时TT4、FT4升高
(2)血TT3 正常值0.8-2.6pmol/L,FT3正常值为3.5-10pmol/LFT3在甲亢诊断中较重要,往往早期甲亢仅有FT3增高。
(3)甲亢时TSH降低 采用超敏感TSH药盒可测到0.02mU/L,持续低TSH可以做出甲亢诊断。
(4)基础代谢率(BMR)正常值±15%5岁以上儿童测定较有意义,甲亢BMR>+15%。由于甲状腺功能测定较为普及,BMR已经很少测定。
(5)TRH兴奋试验 静脉注射促甲状腺激素释放激素(TRH),7μg/kg,注射前及注射后15,30,90,120min各测血TSH,正常30minTSH升高5-40mU/L,甲亢时过多T3抑制,TSH分泌TSH不增高或低于正常,但是如能做超敏感TSH测定,可取代本试验。
(6)测定抗甲状腺球蛋白抗体(TGAb)及抗甲状腺微粒体抗体(TMAb)以便明确是否为桥本病引致甲亢。测定各种兴奋性或抑制性甲状腺抗体以观察治疗效果及有无复发的可能。
2、其他辅助检查
(1)甲状腺扫描 了解甲状腺大小、结节性质,以除外肿瘤、囊肿等
(2)甲状腺B超 可以显示甲状腺大小,显示结节、囊肿等。